CHIARA DE LEONIBUS | Genetica Medica

Italiano

Gli obiettivi principali del modulo consistono nel:
- Fornire agli studenti i concetti di base inerenti la Genetica Medica;
- Fornire agli studenti gli strumenti per la comprensione dei principi di base che governano la trasmissione delle malattie mendeliane, l’interpretazione dei test genetici e il loro uso in consulenza prenatale e postnatale;
-Fornire agli studenti le conoscenze adeguate per riconoscere le principali malattie genetiche e sindromi complesse.

Conoscenza e capacità di comprensione: Lo studente, al termine del corso, dovrà dimostrare di aver acquisito conoscenza delle principali malattie genetiche, della loro modalità di trasmissione, diagnosi e cura.

Autonomia di giudizio: Lo studente dovrà essere in grado di individuare con capacità di ragionamento partendo dal caso clinico, un iter diagnostico e terapeutico delle principali malattie genetiche.

Abilità comunicative: Lo studente dovrà acquisire la capacità di utilizzare il corretto linguaggio scientifico.

Capacità di apprendimento: Lo studente è stimolato ad approfondire gli argomenti oggetto delle lezioni attraverso l'uso di materiale integrativo costituito da articoli scientifici.

Conoscenze di biologia, genetica e biochimica.

Organizzazione del genoma umano e principi che regolano la trasmissione dei caratteri ereditari. Livelli di variabilità del genoma e sue correlazioni con le diverse classi di malattie genetiche. Approcci alla diagnostica molecolare e principi di terapia genica.

1. Il genoma
Il genoma umano: geni ed organizzazione. Cromatidi e cromosomi: telomeri, centromeri, eucromatina ed eterocromatina. Il cromosoma X e la sua inattivazione, regioni PAR. La funzioni degli RNA codificanti e non codificanti. Lo splicing.
2. I test genetici
L'analisi del cariotipo e i bandeggi, la FISH. Array CGH. PCR, sequenziamento, real-time PCR, MLPA. Analisi di linkage, microsatelliti, CNV e SNPs. Next generation sequencing (NGS), WGS, exoma, targeted NGS. Noninvasive Prenatal Testing (NIPT).
3. I meccanismi della genetica umana
I meccanismi di trasmissione ereditaria dei caratteri mendeliani. Eredità mitocondriale. L’imprinting e la disomia uniparentale. Eterogeneità clinica ed eterogeneità genetica. Penetranza ed espressività, anticipazione. Omozigosità ed eterozigosità composta. Aploinsufficienza.
4. Patologia cromosomica
La consulenza genetica: rischio riproduttivo dipendente ed indipendente dal partner. Esame dismorfologico. Aneuploidie negli aborti e rischio di ricorrenza. Triploidia da doppio corredo paterno o materno, tetraploidia. Trisomie autosomiche (21, 18, 13, 16) e dei cromosomi sessuali. Mosaicismo. Le monosomie, la sindrome di Turner.
5. Patologia subcromosomica
Delezioni cromosomiche, inversioni paracentriche e pericentriche. Traslocazioni sbilanciate e bilanciate, robertsoniane, markers cromosomici. Delezioni e duplicazioni submicroscopiche (Williams, diGeorge, Cri du Chat, Smith Magenis, Wolf Hirschhorn).
6. Patologia genetica mendeliana
Classi di mutazioni puntiformi, transizione e trasversione, conservative, missenso, nonsenso, nonstop. Inserzioni, delezioni con frame-shift e non, duplicazioni, conversione genica. Significato patologico delle varie classi di variazioni del DNA: alleli equivalente, amorfo, ipomorfo, ipermorfo, neomorfo e antimorfo. Nomenclatura internazionale delle variazioni genetiche.
7. Malattie mendeliane monoalleliche con mutazioni de novo (es: craniosonostosi, acondroplasia, sindromi rare, ecc).
8. Malattie mendeliane monoalleliche a trasmissione autosomica dominante(es. neurofibromatosi, s. di Marfan, rene policistico, osteogenesi imperfetta).
9. Malattie mendeliane monoalleliche legate al cromosoma X (distrofia muscolare di Duchenne e Becker, emofilia, sindrome di Rett).
10. Malattie mendeliane bialleliche a trasmissione autosomica recessiva (fibrosi cistica, alfa e beta talassemia, amiotrofia spinale, emocromatosi, glicogenosi)
11. Mutazioni dinamiche
Mutazioni dinamiche in regioni non codificanti (X-fragile, distrofia miotonica). Mutazioni dinamiche in regioni codificanti (corea di Huntington, atassie spino-cerebellari)
12. Mutazioni in regioni cromosomiche con imprinting (Prader-Willi, Beckwith Wiedemann, Angelman, Silver-Russel).
13. Mutazioni del DNA mitocondriale (MERFF, MELAS, LHON, KS, s. di Leigh).
14. Caratteri multifattoriali e studi GWAs
15. Principi di terapia genica                                                                                                                                                            16. Principi sul Cancro (Tumori ereditari e Cancro sporadico)

Il modulo prevede 60 ore di didattica frontale in aula tra lezioni ed esercitazioni. In particolare, lezioni frontali e lavoro interattivo con gli studenti su questioni aperte. Lavoro a piccoli gruppi. Le tematiche di genetica clinica saranno corredate con presentazioni di casi clinici, in immagini e video.

La prova d’esame sarà sostenuta contestualmente alla prova dell’insegnamento di Biologia applicata. Il non superamento dell’esame di Genetica medica non consentirà lo svolgimento dell’esame di Biologia applicata e viceversa. L’esame è scritto a risposta multipla e orale, basato su almeno tre domande. Sarà richiesta la conoscenza adeguata di una malattia genetica trattata a lezione, dei test diagnostici molecolari a supporto e di un meccanismo/ragionamento di genetica medica, volto a dimostrare la comprensione dei percorsi logici. Risposte non date, fuori tema o generiche saranno considerate elementi di non sufficienza.

Materiali didattici disponibili a lezione sotto forma di files elettronici.Per consultazioni in italiano, i testi più accreditati sono:
• Genetica umana e medica – G. Neri, M. Genuardi – Masson.
• THOMPSON & THOMPSON Genetica in Medicina – R. L. Nussbaum, R. R. McInnes, H.F. Willard – Idelson-Gnocchi.
• Genetica molecolare umana. T. Strachan, A. Read –Zanichelli.

Il docente è disponibile a fornire chiarimenti in aula, durante e al termine delle lezioni. È inoltre disponibile al contatto con gli studenti tramite videoconferenza, preventivamente programmata via email.

Orario di ricevimento: Martedì ore 10:00-12:00.

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