CARMELA SATURNINO | CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA I

Aspetti chimico-farmaceutici dei meccanismi d’azione, delle interazioni tra farmaci e farmaci con alimenti, dell’ADME;  per le seguenti classi di farmaci: Antibiotici, Antitumorali, Antimicotici, Antisettici e Disinfettanti, Antivirali, Farmaci per il trattamento delle infezioni delle vie urinaria; Antimalarici ed Antiprotozoari.

Interpretazione ed analisi della struttura chimica dei farmaci e della loro relazione con il meccanismo d’azione;

Applicazione delle conoscenze alla ricerca in campo chimico-farmaceutico, dalla scoperta del lead compound alla loro immissione in commercio:

lo studente dovrà dimostrare di aver acquisito le conoscenze utili ai fini  dell’utilizzo dei farmaci in maniera corretta .

Lo studente dovrà dimostrare una buona conoscenza dei farmaci, dei loro meccanismi d’azione, delle eventuali interazioni con altri farmaci, con alimenti.

Lo studente deve essere in grado di aggiornarsi continuamente, tramite la consultazione di testi e pubblicazioni specifiche di chimica farmaceutica

è indispensabile l’acquisizione obbligatoria degli obiettivi formativi riguardanti la chimica organica

Il corso riguarderà una prima parte sulla farmacodinamica e farmacocinetica ed una seconda parte sui chemioterapici antibiotici, antiprotozoari, antivirali, ecc ed antitumorali

Blocco 1 (14h):

Introduzione alla Chimica Farmaceutica. Aspetti e caratteristiche generali di un farmaco; progettazione mediante Drug Design;  definizione di Brevetto; Bioequivalenza; Isosteri e Bioisosteri.

Blocco 2 (20 h):

Farmacocinetica. Studio dell’ADME ( Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Eliminazione) reazioni di metabolismo di FASE 1 e 2; studio della Biodisponibilità; concetto di Profarmaco (con esempi).

Blocco 3 (4h):

Farmacodinamica: concetti di Agonista e Antagonista(competitivo e non competitivo)

Nomenclatura dei Farmaci???????

Blocco 4 (10 h):

Sulfamidici:  Succinilsulfatiazolo; Sulfaguanidina; Sulfacemide; Sulfametossazolo; Cotrimossazolo ( Sulfametossazolo + Trimetoprim ). Meccanismo d’azione; SAR e ADME.

Sintesi: Sulfametossazolo;

Trimetoprim.

Blocco 5 (4h):

Antisettici e Disinfettanti:  Fenoli (Cresolo; Esilresoircina); Alcoli ( Etanolo; Isopropanolo; Alcol Benzoico; Clorobutanolo); Sali di Ammonio Quaternario (Cloruro di Benzalconio; Cloruro di Cetilpiridinio); Agenti Ossidanti ( cloro e clorofori, Iodio, NaClO; H2O2 ; KMnO4 ); Metalli Pesanti ( Argento; Mercurio)

Blocco 6 (8 h):

Antielmintici :  Idrocarburi alogenati ( Tetracloroetilene ); Fenoli ( Esilresorcina; Diclorofene; Niclosamide); Coloranti ( PirivinioPamoato ); Sali di Ammonio Quaternario (Befenio); Farmaci vari ( Mebendazolo )

Antitubercolari: Isoniazide, suo meccanismo d’azione, farmacocinetica, effetti collaterali. Etionamide; Pirazinamide; Etambutolo; PAS.

Sintesi: Isoniazide

Pirazinamide

Etionamide

Leprostatici: Dapsone; Clofazimina.

Blocco 7 (12 h):

Antisettici delle vie urinarie: Nitroderivati(Nitrofurantoina meccanismo di azione; Nifuratel; Nitrossolina); Chinoloni e derivati (Acido Nalidissico; Acido Ossolinico; Cinossacina; Acido Piromidico; Ciprofluossacina; Flerossacina; Temaflossacina; Oflossacina); Inibitori del Peptidoglicano (Cicloserina; Fosfomicina). SAR e meccanismo di azione.

Sintesi: Nitrofurantoina

             Acido Nalidissico

Ciprofluossacina

Blocco 8(14 h):

Penicilline:  6-APA; Penicillina G; Penicillina V; Ampicillina; Oxacillina; Meticillina; Cloxacillina; Flucloxacillina. Forma ritardo ( Penicillina G con Procaina o Probenecid);  Penicilline ad ampio spettro ( Ampicillina; Amoxicillina) Inibitori delle B-lattamasi ( Acido Clavulanico; Sulbactam ). Nuclei delle penicilline ( Penam; Penem; Oxapenam; Oxapenem; Carbapenem). SAR penicilline e loro meccanismo d’azione.

Sintesi: 6-APA

Cefalosporine:  7-ACA; 1°  Generazione ( Cefalexina; Cefalotina, Cefazolina ); 2°  Generazione ( Cefaclor; Cefuroxima) 3°  Generazione (Ceftriaxone) 4° generazione ( Cefepima ).  Nuclei cefalosporine (3-Cefem ; Cefem). SAR cefalosporine e loro meccanismo di azione.

Sintesi: semisintesi delle Cefalosporine

Cefaclor

Blocco 9 (14h)

Monobattami: Aztreonam. SAR monobattami.

Altri Antibiotici: Cicloserina e suo meccanismo d’azione.

Tetracicline: Naturali ( Clortetracicilina; Ossitetraciclina; Demeclociclina) Semisintetiche ( Metaciclina; Doxicilina; Minociclina). Meccanismo d’azione, diffusione, farmacocinetica, effetti collaterali e interazione con farmaci e alimenti. Residui di tetraciciline negli alimenti. Nuove applicazioni. Tigeciclina.

Sintesi: Minociclina

Macrolidi:  Gruppo dell’Eritromicina ( Eritromicina) Gruppo della Josamicina  Gruppo dei Semisintetici ( Claritromicina; Fluritromicina; Azitromicina), meccanismo di degradazione a pH acido, meccanismo d’azione ed effetti collaterali.

Amfenicoli: Cloramfenicolo: meccanismo d’azione ed effetti collaterali. Bioisosteri del CAF( Tiamfenicolo; Cetofenicolo). Pro farmaci del CAF( Palmitato; Succinato Sodico; Azidamfenicolo).

Ossazolidinoni: Linezolid e suo meccanismo d’azione.

Lincosamidi: Lincomicina e suo meccanismo d’azione.

Antibiotici amminoglucosidici: Naturali (Streptomicina, Neomicina) Semisintetici

Blocco 10 (6 h)

Antimicotici: Macrolidi Polieneici; Azolici (Clotrimazolo, Flutrimazolo, Econazolo, Miconazolo, Ketoconazolo); Inibitori squalene-epossidasi ( Terbinafina) Derivati della morfolina (Amorolfina) Antibiotici (Griseofulvina) Flucitosina. Meccanismo d’azione

Sintesi: Clotrimazolo

Flutrimazolo

Miconazolo

Fluconazolo

Blocco 11 (10 h)

Antitumorali:  1.Agenti alchilanti :

•            Mostarde azotate ( Clorometina, Clorambucile, Melfalan, Ciclofusamide)

•            Aziridine ( Tiotepa )

•            Metansolfonati ( Busulfan )

•            .Nitrosouree ( Carmustina, Lomustina)

•            Idrazine ( Dacarbazina )

•            Cisplatino e derivati

2. Antimetaboliti  ( Metotressato )

3.Agenti Intercalanti ( Mitoxantrone )

4.Antimitotici

5. Farmaci vari (sia di origene naturale che sintetici)

Blocco 12 (4 h)

Antivirali:  Aciclovir, Cidofovir, Ribavirina.

Lezioni frontali in aula ???????

la verifica avverrà attraverso due prove scritte che consisteranno nella somministrazione di un questionario con quesiti a risposte aperte.I questionari dovranno essere compilati nel tempo massimo di 1 ora. I quesiti avranno come oggetto argomenti inerenti il programma del corso e si svolgeranno durante il corso.

La votazione finale dell’esame sarà data dalla media delle due prove scritte.

tutto il materiale didattico (libri di testo ed altro materiale), sarà comunicato agli studenti il primo giorno del corso.

 I contatti con gli studenti del corso, saranno mantenuti costantemente attraverso le piattaforme telematiche esistenti

30/1/2023; 27/2/2023; 21/6/2023; 17/7/2023; 6/9/2023; 18/10/2023; 4/12/2023.

Previsti almeno 2 seminari